更新時間：2022-07-25 22:08:02作者：佚名
很多系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者在風(fēng)濕科看病的時候，都會發(fā)現(xiàn)有很多類風(fēng)濕、強(qiáng)直性脊柱炎患者使用生物制劑，它們高效、“低毒”，在難治性病例中發(fā)揮了很好的作用。有時候SLE患者也會想，啥時候能有治療狼瘡的生物制劑呢？幫助我們更好的控制病情，減少激素用量？
其實(shí)，風(fēng)濕科醫(yī)生很早就嘗試使用生物制劑治療SLE，最常見的就是CD20單抗——美羅華（利妥昔單抗）。但因臨床試驗(yàn)未達(dá)到最終的臨床重點(diǎn)宣告失敗，未獲得SLE治療的適應(yīng)癥。
隨著科技的進(jìn)步系統(tǒng)性紅斑狼瘡能治愈嗎，醫(yī)學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)科學(xué)家做出了新型的生物制劑，并在臨床驗(yàn)證了療效。2019年7月全球第一款SLE生物制劑——貝利尤單抗獲批在中國上市，標(biāo)志著中國的SLE治療進(jìn)入生物制劑時代。
2021年3月12日，中國自主研制的新一代SLE雙靶點(diǎn)生物制劑——泰它西普，被NMPA（國家藥監(jiān)局）批準(zhǔn)上市，成為全球首個擁有SLE適應(yīng)癥的“雙靶點(diǎn)”生物制劑，標(biāo)志著SLE的“生物制劑”不斷進(jìn)化，變得更快、更強(qiáng)。
生物制劑“進(jìn)化史”：從利妥昔單抗，到泰它西普。“進(jìn)化”僅為描述時間定義，并非描述藥品好壞，臨床用藥需具體分析有適應(yīng)癥：可以理解為，治療“紅斑狼瘡”被寫進(jìn)了說明書；
無適應(yīng)癥：可以理解為，治療“紅斑狼瘡”沒寫進(jìn)了說明書
下面，我來分別說說這幾種生物制劑：
一， 貝利尤單抗（商品名：倍力騰）
貝利尤單抗是一種B細(xì)胞活化因子（BAFF，又稱B淋巴細(xì)胞刺激因子(BLyS)）的靶向抑制劑，是一種重組的完全人源化IgG2λ單克隆抗體。適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動、自身抗體陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成年患者。
SLE的發(fā)生與B細(xì)胞異常活化高度相關(guān)，B細(xì)胞的異常活化可以產(chǎn)生多種致病性自身抗體，進(jìn)而引起人體多處組織和器官損傷，形成SLE的典型改變。
而B細(xì)胞的生存需要BAFF（Byls）參與。BAFF可以幫助維持B細(xì)胞存活。簡單地理解——對一些B細(xì)胞來說，得BAFF（Byls）者生，無BAFF者死。
貝利尤單抗干掉了可溶性BAFF（Blys）,發(fā)揮治療作用
在SLE患者中，過高的BAFF（Byls）會為原本應(yīng)該發(fā)生凋亡的自身反應(yīng)性B細(xì)胞提供繼續(xù)存活的信號，進(jìn)而使不斷產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致組織炎癥和損傷。
不難理解，減少了BAFF（Byls），就減少了抗體產(chǎn)生，也減少了自身抗體的產(chǎn)生。
貝利尤單抗通過與BAFF（Byls）結(jié)合，靶向性“消滅”BAFF因子，阻斷BAFF與B細(xì)胞上的受體的結(jié)合，從而抑制自身反應(yīng)性B細(xì)胞的存活，讓更多的自身反應(yīng)性B細(xì)胞發(fā)生凋亡。達(dá)到減少自身抗體產(chǎn)生，減少疾病活動的目的。
目前研究表明：貝利尤單抗可以降低ds-DNA定量、改善補(bǔ)體C3、C4水平，幫助激素減量，幫助改善病情活動活動度，減少狼瘡復(fù)發(fā)及嚴(yán)重復(fù)發(fā)概率，使SLE患者更加穩(wěn)定。同時，他不增加嚴(yán)重感染發(fā)生及不良反應(yīng)發(fā)生的整體概率。
因此，可以這么說，貝利尤單抗是SLE的“穩(wěn)定劑”。
但是，貝利尤并非單獨(dú)用藥，而是在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥。他可以幫助SLE患者更穩(wěn)定，活得更安全，但卻不能在危及生命的重癥患者中，起到“一錘定音”的作用。換句話說，其更多的發(fā)揮了“錦上添花”的作用——也因此，其藥物地位，也并非生物制劑在類風(fēng)濕中有的這么高。
二，泰它西普（商品名：泰愛）
在貝利尤單抗上市后，醫(yī)學(xué)科學(xué)家們著手開始研制其他類型的生物制劑，希望能有更快、更強(qiáng)、更好的生物制劑——泰它西普應(yīng)運(yùn)而生，于2021年3月12日，由國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。
與貝利尤單抗不同，泰它西普是一種Blys（BAFF）和APRIL的雙靶點(diǎn)靶向抑制劑。適用于在常規(guī)治療上仍有高疾病活動性、自身免疫抗體陽性的SLE患者。
泰它西普不僅是我國自主研發(fā)的創(chuàng)新用藥，更是全球首個雙靶點(diǎn)治療狼瘡的生物制劑——妥妥的“國貨之光”
泰它西普通過優(yōu)先審批程序獲批
泰它西普可以看做是貝利尤單抗的升級強(qiáng)化版本
之所以這么說，是因?yàn)樘┧髌詹粌H可以“消滅”BAFF（Blys），還可以“消滅”BAFF的好兄弟——“APRIL”。使B細(xì)胞清除的范圍更廣、更快。因此，藥品起效的速度似乎也更迅速，作用也更強(qiáng)大。
泰它西普：雙靶點(diǎn)，同時消滅BAFF和APRIL；貝利尤單抗：單靶點(diǎn)，只消滅BAFF所謂“雙靶點(diǎn)”，就是他同時可以消滅掉兩個與SLE發(fā)生發(fā)展的相關(guān)致病因子。對應(yīng)的，“單靶點(diǎn)”就是一次只能消滅掉一個與SLE發(fā)生發(fā)展的相關(guān)致病因子。
很顯然，同時作用于BAFF（Blys）和APRIL兩個相關(guān)靶點(diǎn)，可以更好的清除導(dǎo)致狼瘡的犯罪細(xì)胞，作用更強(qiáng)；由于對漿細(xì)胞也能夠直接起作用，能夠一定程度的直接抑制抗體生成，作用更快
泰它西普與貝利尤單抗作用區(qū)域?qū)Ρ龋┧髌兆饔玫膮^(qū)域更大，更接近抗體分泌的末端。因此，更快、更強(qiáng)
一句話：貝利尤單抗能干的，泰它西普能干；貝利尤不能干的，泰它西普也能干。因此，在臨床上，泰它西普也能減少自身抗體產(chǎn)生，減少疾病活動，成為SLE的“穩(wěn)定劑”。同時，起效更快，作用似乎更強(qiáng)。
通過臨床也能夠發(fā)現(xiàn)，泰它西普的有效率，似乎較貝利尤單抗更高
貝利尤單抗、泰它西普臨床有效率對比（摘自各自的臨床試驗(yàn)，非頭對頭）
當(dāng)然，貝利尤單抗上市時間更早，因此醫(yī)生對它的使用經(jīng)驗(yàn)也更充分。泰它西普雖然從藥理作用、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示“更有效”，但在全球來看系統(tǒng)性紅斑狼瘡能治愈嗎，貝利尤單抗累計(jì)的數(shù)據(jù)更多，泰它西普還需要用更長的時間，用更多案例，更多的數(shù)據(jù)，來供檢驗(yàn)。
同時，泰它西普價格目前不占優(yōu)勢，即便在滿足慈善贈藥的情況，也要比貝利尤單抗貴上一截——謝醫(yī)生是真心希望泰它西普能夠早日降價，造福更多的SLE患者。
三，利妥昔單抗（商品名：美羅華）
利妥昔單抗 () 是一種靶向 CD20 的單克隆抗體，1997年11月由美國FDA批準(zhǔn)上市。最早是用于血液病（淋巴瘤等）的治療。他的作用，就是清除成熟的B細(xì)胞，減少自身抗體的產(chǎn)生。由于SLE也是一種與自身抗體高度相關(guān)的疾病。風(fēng)濕科醫(yī)生將該藥“借用”，用于SLE的治療。有些嚴(yán)重的或難治的SLE患者可能聽過或使用過該藥。
但由于其Ⅱ / Ⅲ期臨床研究，安慰劑組和利妥昔單抗組在中、重度 SLE 患者中的主要 / 次要終點(diǎn)上無差異 ，因此，沒有被批準(zhǔn)治療SLE——換句話說，它沒有拿到“適應(yīng)癥，也就是說明書上沒有寫“可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡”字樣。
當(dāng)然，我們臨床還是經(jīng)常拿他治療難治性狼瘡，一些重癥、難治性狼瘡的治療中，會有他的身影。有些效果還是不錯的。雖然缺少“名分”，但利妥昔單抗畢竟也算是臨床最常用的狼瘡生物制劑之一，所以還是值得拿出來說一下。這幾個藥物，就構(gòu)成了我們開頭那張“SLE進(jìn)化史”的題圖。
當(dāng)然，臨床還有些更少見的使用于臨床的生物制劑，比如：阿巴西普、烏司奴單抗 、依帕珠單抗等等，他們大多數(shù)還處于試驗(yàn)階段，或者少量憑借臨床經(jīng)驗(yàn)被用于特殊患者。我就不一一介紹了。
總之，治療SLE的藥物從激素、免疫抑制劑，逐步的也開始涌現(xiàn)出生物制劑，從利妥昔單抗的“借用”開頭，到目前泰它西普，讓治療SLE的“生物制劑”從一枝獨(dú)秀，逐步走向“百花齊放”，變得更快更強(qiáng)。能看到SLE治療的藥物越來越多，作為風(fēng)濕科醫(yī)生無疑是開心的。這讓風(fēng)濕科醫(yī)生和患者有了更多對抗疾病武器。也讓我們更加堅(jiān)信：SLE的明天，一定會越來越好。
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